Table of Contents
Vorwort IX
1 Historisches zu Pyrogenen und Endotoxinen 1
1.1 Chronologie ab 19. Jahrhundert 2
1.2 Fieber 5
1.3 Pyrogene 5
1.4 Endotoxine, Exotoxine und Enterotoxine 5
Literatur 9
2 Nachweis von fiebererzeugenden Substanzen 11
2.1 Neun Augen, zehn Beine, zwolf Zangen: ein Schwertschwanz 20
2.2 Tests auf Endotoxine 24
Literatur 27
3 Prüfung auf Pyrogene (Ph. Eur. 2.6.8) 29
Literatur 34
4 Prüfung auf Bakterienendotoxine (Ph. Eur. 2.6.14 und 5.1.10) 35
4.1 Rekonstitution des Lysats 35
4.2 Referenzstandards 35
4.3 Kontrollen wahrend des Tests 38
4.4 Bestatigung der Lysatempfindlichkeit durch das Labor 38
4.5 Prufung eines Produkts 38
4.5.1 Limittest (Methode A) 38
4.5.2 Quantitativer Test (Methode B) 39
4.5.3 Turbidimetrischer Test 40
4.5.4 Chromogener Test 42
4.6 Eliminierung von Storfaktoren und Interferenzen 44
4.7 BET mit oligen Substanzen 51
Literatur 53
5 Alternative Verfahren 55
5.1 Prufung auf Monozytenaktivierung (Ph. Eur. 2.6.30) 56
5.2 Monocyte-activation test for vaccines containing inherently pyrogenic components 59
5.3 Bakterieller Endotoxintest mit rFC (Ph. Eur. 2.6.32) 60
5.4 Bakterieller Endotoxintestmit drei rekombinanten Enzymen 66
5.5 Weitere Verfahren 68
Literatur 68
6 LER-Effekt (low endotoxin recovery, LER) 71
6.1 Entdeckung des LER-Effekts und der Maskierung 71
6.2 Demaskierung 75
Literatur 76
7 Vorkommen und Nachweis von Glucanen 77
Literatur 83
8 Probenzug und Probenvorbereitung 85
8.1 Schulung zum Musterzug 87
8.2 Probenvorbereitung 88
8.3 Prufung vonWasserproben 88
8.3.1 Wasser zum Verdunnen konzentrierter Hamodialyselosungen 88
8.3.2 Wasser fur Injektionszwecke (WfI) 88
8.3.3 Wasser nach USP 89
8.3.4 LAL ReagentWater (LRW) 90
8.3.5 VE-Wasser 90
8.3.6 Trinkwasser 91
8.3.7 Susβwasser 91
8.4 Prufung von Primarpackmitteln 91
8.4.1 Prufung von Stopfen 93
8.4.2 Prufung von Spritzen und Injektionsnadeln 94
8.5 Prufung vonMedizinprodukten 95
Literatur 99
9 Methodenvalidierung 101
9.1 Validierung der Prufung auf Bakterienendotoxine 101
9.2 Validierung des bakteriellen Endotoxintestsmit rFC 119
9.3 Validierung der Prufung auf Monozytenaktivierung 121
Literatur 121
10 Eliminierung und Inaktivierung von Endotoxinen 123
Literatur 134
11 Ausrüstung 135
11.1 Das Pruflabor 135
11.2 Automationsmoglichkeiten 136
11.3 Qualifizierung und Kalibrierung der Messgerate 139
Literatur 144
12 Vorgehensweisen bei Out-of-Specification-Ergebnissen 145
12.1 OOS beim BET 147
12.2 OOS beim Pyrogentest 151
Literatur 153
13 Weitere Einsatzgebiete der Prüfung auf Bakterienendotoxine 155
13.1 Monitoring des Umfelds 155
13.2 Reinigungsvalidierung 156
13.3 Untersuchung von Biofilmen 157
13.4 Korrelieren Endotoxineinheiten zur Keimzahl gramnegativer Bakterien? 160
Literatur 161
Anhang: Formeln 163
Abkürzungen 165
Weiterführende Literatur 169
Stichwortverzeichnis 181
