John "Ax Murderer" weet dat hij de gevangenis in Leavenworth, Kansas nooit zal verlaten, aangezien hij een levenslange gevangenisstraf uitzit voor de moord op Black Friday bij Wal-Mart. Nu is Operatie Zombies Scare Me van kracht nadat een nieuwe president aan de macht is gekomen in de Verenigde Staten van Amerika. Twee leden van de Missouri National Guard vertellen John "Ax Murderer" de hele waarheid over Operatie Zombies Scare Me, aangezien ze hem het griepvaccin gaan injecteren om hem te doden. Een verwarring leidt ertoe dat John "Ax Murderer" en zijn vriend Jose "Axe" de gevangenis verlaten met de rest van de gevangenen om zombies buiten de muren te bevechten. John "Ax Murderer" gaat voorop terwijl ze naar het huis van een vriend gaan die hen zal helpen. John "Ax Murderer" besluit dat het een beter idee is om naar Cuba te reizen dan naar México te gaan. Jose "Axe" weigert naar Cuba te gaan en nu staat John "Ax Murderer" er alleen voor.
John "Ax Murderer" is van plan om van Overland Park, Kansas naar Saint Louis, Missouri te reizen om in een boot te stappen om de rivier de Mississippi af te varen richting Cuba. Onderweg ontmoet hij een groep overlevenden die ook de zombies proberen te ontwijken. Een corrupte politieagent Brayson sluit John "Ax Murderer" in het ouderlijk huis omdat hij John "Ax Murderer" een gepantserde vrachtwagen met geld moet beroven. Na het verlaten van Brayson's zijde John "Ax Murderer" ontmoet een mysterieuze vrouw Sharon met een geheim. Now John "Ax Murderer" beschermt haar tegen de mannen die een racistische leider stuurt om haar te vermoorden. Sharon en John "Ax Murderer" zoeken naar een boot terwijl ze proberen de mannen te ontwijken die Sharon proberen te vermoorden. Voordat John "Ax Murderer" een boot kan vinden, ontmoet hij een charismatische leider genaamd Keagan die belooft hem een boot te bezorgen als hij hem helpt een racistische leider te verslaan die zijn volk vermoordt.
